Anew labs,“蒸馏”的行家
文 | 医曜
AI圈如今言必称"蒸馏"。蒸馏现有知识,蒸馏竞争对手,蒸馏员工技能,无物不可蒸馏。
医药圈很少说蒸馏。但这个行业有一个耳熟能详、让人稍微有点不屑、却又必须面对的词——me-too:copy对手的骨架,在对手专利之外寻求突破。copy得好,是me-better,甚至是me-best(Best-in-Class);copy失败呢?那就me-worse喽。
以这几天大热的消息为例。
字节跳动分拆AI制药部门成立的Anew labs(新生探途),首次融资即斩获2.9亿美元,创下今年AI制药融资纪录。这家公司常被形容为"AlphaFold+英矽智能"的复合体,手握五大核心模型矩阵。
然而当我们试图验证其能力时,首款自研药却让内行大呼:果然是蒸馏的行家。
01 五大模型,一个理想闭环
先看Anew labs的模型矩阵,确实配得上"理想闭环"四个字。
AnewFold(前身Protenix/Seedfold),蛋白与复合物结构预测。对标Isomorphic(DeepMind)的AlphaFold3,开源的Protenix v2在多项基准上性能持平或超越AlphaFold3,支持蛋白、蛋白-配体复合物三维结构预测,而不只是静态单体蛋白。
AnewSampling,全原子分子动态构象采样,行业一大亮点。传统分子动力学(MD)算力昂贵,AnewSampling用生成式AI做全原子热力学构象采样,捕捉蛋白动态变化、水化状态,而不是只算静态晶体结构。
AnewOmni,五大模型中最核心的差异化:跨尺度统一分子生成框架。行业绝大多数生成模型只能单模态,小分子模型做不了抗体、多肽;AnewOmni是同一套生成框架,同时支持小分子、多肽、纳米抗体/抗体片段。
AnewDesign,抗体从头设计与闭环优化。面向抗体/纳米抗体,支持实验反馈回流模型迭代,计算与湿实验形成闭环,不是纯离线计算。
AnewMind,药物研发科学推理大模型。文献挖掘、靶点假设、实验方案设计、风险评估、ADMET推理,辅助科研人员做全流程决策。
结构预测、动态采样、跨尺度生成、闭环设计、科学推理,五大模型拼出了一套药物开发的理想闭环。但闭环是能力,不是答卷。答卷要靠管线来交。
02 AN5162:交卷的方式,是me-too
Anew labs的首款自研药AN5162,是一款IL-17小分子抑制剂——me-too了Dice/礼来。
AN5162的化学结构尚未公开,但从Anew labs所申请的专利中,可以窥见一二。
Anew labs目前公开了三个IL-17受体小分子抑制剂专利:WO2026012492、WO2026130489和WO2026130488(核心骨架与实施例结构详见专利原文)。
WO2026012492中活性较好的实施例16:抑制IL-17A与IL-17RA结合的IC50小于100nM,抑制IL-17A与"示踪剂"(Tracer)标记的IL-17RA结合的IC50小于100nM,Hs27细胞系实验(IL-17A功能实验)中检测CXCL1的IC50小于100nM。
WO2026130489与WO2026130488中活性较好的实施例1,数据类似:抑制IL-17A与IL-17RA结合的IC50小于100nM,Hs27细胞系实验中检测CXCL1的IC50小于100nM。
值得注意的是,专利中并未公开Anew labs宣称的IL17AA/IL17AF/IL17FF三重抑制活性的完整数据。
03 对手环伺,数据说话
IL-17受体小分子抑制剂这条赛道,早已不是空场,多个管线已进入临床。
礼来/DICE Therapeutics的Simepdekinra及礼来LY3509754已公开化学结构。歌礼ASC50、诺诚健华ICP-054、祐森健恒UA026虽然没有公开结构,但相关专利都已挂出,而且数据不含糊:
歌礼CN121219278,HEK-Blue IL-17细胞试验测定IC50为24.38nM;
歌礼CN121487927,同法测定IC50为15.32nM;
诺诚健华WO2025209395,核心化合物29:IL-AA与IL-RA抑制活性IC50为0.9nM,IL-AA信号抑制IC50为2.0nM,IL-AF信号抑制IC50为3.2nM;
祐森健恒CN120677158,核心化合物E35-03:HT-29细胞系中IL-17A抑制活性0.26nM;
祐森健恒WO2026020343,核心化合物18:分子水平IL-17A抑制活性1.99,HT-29细胞系中为0.411nM。
对照之下,结论并不复杂:Anew labs三个专利中的化合物,结合了礼来/DICE的Simepdekinra及礼来LY3509754等化合物的结构特征,而已公开化合物的活性,没有显示出优于其他公司的产品。
换句话说,除了Anew labs自己宣传的兼具IL-17FF抑制活性(IL-17FF的Ki为6nM,IL-17AA的Ki小于0.1nM),目前没有任何实质证据表明它比其他公司的化合物更优。
五大模型构建的理想闭环,交出的第一份答卷,是一款不折不扣的me-too。
04 me-too不是原罪
但这从来不是Anew labs一家的故事,也未必是坏故事。
近期获批上市的Zasocitinib,是薛定谔与Nimbus Therapeutics联合开发的得意之作,2022年底武田以40亿美元的首付款从Nimbus手中将其收购。Zasocitinib同样是me-too中的佼佼者、Best-in-Class:在III期临床中,直接击败了先驱BMS的deucravacitinib。
英矽智能的Rentosertib,是首个治疗特发性肺纤维化的TNIK抑制剂(First-in-Class)。但其结构是从众多开发肿瘤适应症失败的TNIK抑制剂中优化而来——在TNIK抑制剂这个家族里,它同样是me-too。英矽智能真正的优势,是用蛋白组学筛选出TNIK抑制剂与特发性肺纤维化的潜在关联,并进一步将其推入临床。
可见,me-too不是原罪,蒸馏也不是。薛定谔蒸馏出了BIC,英矽智能蒸馏出了FIC——蒸馏的上限,取决于蒸馏之外的东西。
无论是已成为标杆的英矽智能、薛定谔,还是从AI大厂分拆出来的新贵Anew labs,AI在现阶段的实质,依旧是工具:加速药物开发,提升筛选的速度和精度。
而AI大模型蒸馏的本质,落在医药领域,依旧是me-too。
模型可以生成一切,闭环可以讲得很美。但药终究要过临床那一道窄门。在那之前,所有的化合物都只是专利号后面的一串IC50。
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